Civilizácia vo svojom štvrtom pokračovaní mení radu princípov a stáva sa omnoho flexibilnejšou a zábavnejšou hrou pre väčšie vrstvy priaznivcov.
Najznateľnejšia je predovšetkým rozdielnym prístupom k náboženstvu. To značne formovalo históriu civilizácie a tak je naň kladený väčší dôraz i v hre. Náboženstvo je spojené s určitými objavmi, pri ich vynaliezaní sa jedno z Vašich miest stane kolískou daného náboženstva a odtiaľ sa samovoľne šíri do okolitého mesta. K šíreniu prispievajú aj obchodné cesty a môžete ich podporiť aj vysielaním misionárov. V mestách, v ktorých prevažuje štát sú podporované náboženstva a ľudia sú šťastnejší. V hre nájdete nasledujúcich 7 náboženstiev: budhizmus, hinduizmus, islam, konfucionizmus, kresťanstvo, taoizmus a židovstvo.
V mestách sa môžu narodiť i veľké historické osobnosti a ak sa tak stane, tak budovy postavené v meste a aj počet ľudí ovplyvňuje vykonávanie špeciálnych funkcií (umelcov, vedcov). Prítomnosť veľkej osobnosti v meste má pozitívny vplyv na mestskú produkciu príslušného typu. Veľké osobnosti môžu vykonať jednu veľkú vec, umelci môžu vytvoriť vzácne dielo, inžinieri urýchliť produkciu a postaviť tak div sveta v jedinom kole, obchodníci založiť obchodnú cestu do vzdialeného mesta. Všetky veľké osobnosti môžete využiť aj k vynaliezaniu nových technológií.
Celá hra je omnoho živšia, väčšina informácií je zobrazená priamo na hlavnej mape, takže špeciálne obrazovky využijú len skutočný experti, ktorý chcú mať úplne všetko pod kontrolou. A nielen oni ocenia dôraz, ktorý hra kladie na vyvážený multiplayer, ktorý je narozdiel od predchádzajúceho dielu podporovaný priamo v základnej hre a ponúka i tímový mód, v ktorom hráči jedného tímu zdielajú mapu a vynaliezajú nové technológie.
Hra je od začiatku vyvíjaná s dôrazom pre hru viacerých hráčov, čo umožňuje hru po sieti LAN, internete, e-mailom (pbom) a cez Persistant Turn-Based Server (ptbs), je tu i tímový mód
Prepracovaný systém štátnych zriadení - môžete namixovať vlastnú kombináciu piatich parametrov - náboženstvo, vláda, právo, práca, ekonomika
Zlepšené vyjednávanie s počítačovými protivníkmi, ktorí sa Vás snažia prinútiť k zmene štátneho zriadenia tak, aby bolo bližšie ich vlastnému a rešpektujú Vaše hranice, môžete prijať i iný národ, vyhlásiť vojnu štátom, s ktorým nie ste vo vojnovom stave
Útok a obrana boli nahradené jedinou silou jednotky, rôzne typy jednotiek, majú vzájomné bonusy a jednotky získavajú skúsenosti v rôznych špeciálnych oblastiach
Upravené kritéria pre kultúru, takže len vybudovanie mesta už nezaisťuje automatický nárast kultúry, dane je možné dať na kultúru, čo ovplyvňuje náladu obyvateľov
Nové zdroje, napríklad mramor urýchľuje stavbu divov sveta
Upravený technologický strom, stačí mať jednu z technológií, ktorá vedie k tej, ktorú chcete vynaliezať
Trojrozmerné animácie, hra je živšia a väčšina dôležitých ukazovateľov bola prenesená na hlavnú mapu